肺癌是指起源于支气管粘膜或腺体的肿瘤。
按组织学分类可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，大约80%的患者是非小细胞肺癌。
据世界卫生组织2003年公布的资料显示，无论发病率（120万/年）还是死亡率（110万/年），均居全球癌症的首位，且新发病例以每年3%的速率增长。
我国肺癌已超过癌症死因的20%。
从2003年到2005年，近2年我国肺癌的发病人数就增加了11.6万，死亡人数则增加了10.1万[1]。
肺癌是严重威胁我国人民健康的癌症之一。
01
70%非小细胞肺癌需放疗，质子放疗优势突出
根据肿瘤的大小、部位和组织学类型，肺癌的治疗方案有手术治疗、化学治疗和放射治疗。
放射治疗是目前非小细胞肺癌治疗的主要手段之一。
据相关统计，有约70%的非小细胞肺癌患者在治疗中接受了放疗[2]。
许多患者由于确诊时已属于中晚期，而丧失了手术机会；
有的患者则因年老体弱、心、肺、肝等脏器功能不佳，而不能接受常规手术根治切除治疗；
除此之外，还有部分患者由于恐惧手术等心理，不愿接受手术治疗。
对于这些患者，放射治疗是主要的治疗方法之一。
放射治疗的需求如此之大，使得研究者们不断探索提高放射治疗的新技术。
为了提高放射治疗的疗效，即提高肿瘤控制率和正常组织并发症概率的比值，具有优越物理特性的质子束被用于放射治疗。
质子束进入人体组织时，在一定深度会产生一个急剧上升的Bragg峰（布拉格峰），在形成峰之前是一个低平坦段，峰后面的能量则骤降为0。
质子束的这个Bragg峰的物理特性，使质子治疗能增加肿瘤的照射剂量、提高局部控制率，同时还能降低正常器官并发症的概率[1]。
02
质子治疗肺癌，3年局部控制率高达96%
2007年日本筑波大学的一项研究，针对质子治疗高龄I期非小细胞肺癌的效果和安全性进行探析。
研究纳入的肺癌患者的中位年龄为74岁，中位随访时间为25个月。
结果显示，2年局部无进展生存率为95%，无病生存率为79%，2年总生存率为74%，2年病因特异性生存率为86%，未观察到3级以上的毒副作用。
2010年Lwata及其同事报告了80例接受质子治疗和碳离子治疗的I期非小细胞肺癌患者。
在质子治疗队列里，80 CGEs被分成20个部分或60 CGEs被分为10个部分实施照射。
80和60 CGE的局部控制率分别为83%和81%，而总生存率则分别为90%和61%。
2015年，Makita发表了针对56例I期非小细胞肺癌患者的研究。
该研究中，外周肿瘤患者的治疗以66 CGEs分10部分给予，而中心型肿瘤患者用80 CGEs分25部分给予。
结果显示，3年总生存率为81.3%，无进展生存率为73.4%，局部控制率为96%。
且没有四五级毒性出现，只有两例患者报告了3级毒性，一个是皮炎，一个是肺炎。
03
质子VS光子，提高生存率，降低毒性
质子治疗在非小细胞癌患者的治疗中，表现出了极大的剂量学优势，尤其是降低了脊髓、食管、心脏等危及器官的剂量，从而减少了不良放射反应的发生[2]。
2017年《Radiotherapy and Oncology》上发表的一项研究，评估了质子治疗相对于光子治疗早期非小细胞肺癌的有效性。
研究对2000-2016年间符合要求的文献进行元分析。
结果显示，跟光子治疗相比，质子治疗可以改善总生存期和无进展生存期。
具体来说，跟光子治疗相比，质子治疗组的5年总生存率显著提高了（60% VS 40%，P=0.005）；同时局部控制率也改善了，87.2% VS 80.8%。
除此之外，质子治疗还能显著降低3-5级毒性（4.8% VS 6.9%，P=0.05）[5]。
总的来说，近年来中外研究结果都显示，质子治疗肺癌具有极大的优势，不仅能提高生存率，还能减少不良反应。
参考资料
[1]王晓晶,田金徽,姜金.质子治疗非小细胞肺癌的系统评价[J].中国组织工程研究,2012,16(02):325-330.
[2]李四凤,阴骏,郎锦义.非小细胞肺癌质子和重离子放疗的临床研究进展[J].四川医学,2017,38(06)
:717-720.DOI:10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2017.06.032.
[3]Hata M, Tokuuye K, Kagei K, Sugahara S, Nakayama H, Fukumitsu N, Hashimoto T, Mizumoto M, Ohara K, Akine Y. Hypofractionated high-dose proton beam therapy for stage I non-small-cell lung cancer: preliminary results of a phase I/II clinical study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jul 1;68(3):786-93. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.12.063. Epub 2007 Mar 26. PMID: 17379439.
[4]Vyfhuis M A L, Onyeuku N, Diwanji T, et al. Advances in proton therapy in lung cancer[J]. Therapeutic advances in respiratory disease, 2018, 12: 1753466618783878.
[5]Chi A, Chen H, Wen S, et al. Comparison of particle beam therapy and stereotactic body radiotherapy for early stage non-small cell lung cancer: A systematic review and hypothesis-generating meta-analysis[J]. Radiotherapy and Oncology, 2017, 123(3): 346-354.
