神经母细胞瘤起病隐匿，临床表现多样，很多临床表现不具有特异性，如发热、咳嗽、腹泻、贫血等。

因而难以在早期被识别，从而导致诊断和治疗延迟，发现时常已是晚期。

多数患者诊断年龄为0-4岁，中位诊断年龄为19个月。

在5岁以下死于癌症的幼儿中，神经母细胞瘤被视为“头号杀手”。

其恶性程度高，治疗难度大，造成的患儿死亡人数约占全部儿童癌症死亡人数的15%，甚至被称为儿童肿瘤之王。

由于神经母细胞瘤多发于肾上腺以及下胸、腹脊柱周围，生物学行为复杂多样，易发生远处转移，因而更需要采用先进的治疗技术，以准确提供原发肿瘤部位的治疗剂量，同时保护周围正常组织。

01

如何提高肿瘤控制率

降低复发率？

质子治疗是当前世界上最先进的放射治疗技术之一。

医用质子加速器产生的高能质子束进入人体后，大部分能量沉积在射程末端，形成尖锐的峰状剂量分布，被称为布拉格峰。

通过调节质子束的能量可扩展布拉格峰以及精准控制质子束扫描的位置、深度和强度，从而使布拉格峰在指定位置准确覆盖整个肿瘤靶区，并将绝大部分能量释放到癌变区域。

因此，质子治疗可以在精准杀伤肿瘤的同时最大程度地保护周围的正常组织，而这是常规放射治疗很难实现的。

有相关文献指出，已有充分的研究证据表明，质子治疗的剂量学优势不仅可以提高患者的肿瘤控制率，还可以降低复发风险，并显著减少对患者健康器官和免疫系统的损害。

连《Nature》都认为，如果不考虑费用问题，质子治疗将是大多数局部肿瘤患者的首选治疗方案。

02

质子治疗高危神经母细胞瘤患儿

97%的患儿5年没复发

美国宾夕法尼亚大学儿童医院的质子中心报道的一项研究，对质子治疗神经母细胞瘤高危组患儿的结果进行了评估。

研究纳入了2010年到2015年在接受质子治疗的45例高危神经母细胞瘤患儿。

结果显示，高危神经母细胞瘤患儿接受质子治疗后，取得了明显的控制结果。

超过5年的观察显示，97%的患者没有发生照射区域的复发[2]。

该数据由于X放疗产生的7%-8%的复发率。

越来越多的临床治疗数据和剂量学研究显示，质子治疗在儿童肿瘤治疗领域具有巨大的优势。

具体来说，有早期毒性反应小、继发性肿瘤风险低、对神经认知和生长发育的影响小，且放射相关耳毒性、心肺毒性低等。

这对提高肿瘤儿童治疗后的长期生存治疗具有重大意义。

03

跟X放疗相比，质子治疗对

正常组织的辐射剂量减少100倍

美国费城儿童医院（Children’s hospital of philadelphia）报道了一项神经母细胞瘤质子治疗的案例研究。

患者是一名3岁的女童，由于睡眠困难、哭闹和腹痛就医。

孩子的父母指出，她一直很健康，大约一个月前，开始在晚上醒来抱怨疼痛。

在之前2-3周里，她越来越容易烦躁，不愿意走路，且食欲一直在下降。

查体时，患者无急性疼痛，在脐上方区域可触及腹部肿块。

胸部、腹部和骨盆CT扫描显示腹部中央有一个大肿块，沿右侧棘旁区域向颅骨延伸至胸部中部。

骨髓活检显示小的圆形蓝色细胞。尿儿茶酚胺水平略有升高。

该患者最终确诊为高危神经母细胞瘤。

目前对高危神经母细胞瘤主要进行强化治疗，治疗主要包括手术、化疗、干细胞移植、放疗以及免疫治疗等。

其中放疗因其对儿童患者产生的难以避免的远期辐射毒性，主要用于改善高危神经母细胞瘤的预后，而较少的应用用于低中危神经母细胞瘤。

该名患者接受了诱导化疗，对腹胸肿块进行了手术切除，腹部部分被完全切除，但胸部肿块不能完全切除。

此后，患者接受了放射治疗。

从历史上看，X射线放疗已被用于为神经母细胞瘤患者提供放射治疗，但由于质子治疗可精准消灭肿瘤，同时大大保留正常组织，而成为了神经母细胞瘤的新治疗热点。

对于这名患者，跟X射线放疗相比，使用质子治疗可使输送到患者正常肝脏、肺和心脏的辐射剂量减少100倍[3]。

这一点尤为重要，因为可降低患儿因化疗而增加的肺毒性风险，还降低了肝肾毒性风险。

患者耐受质子治疗，无临床毒性，目前无病[3]。

总的来说，上述研究和病例显示，质子治疗具有巨大的前景，适用于许多患有脑部肿瘤和其他实体瘤的患者。

参考文献

[1]贾海威,张军.儿童神经母细胞瘤的放疗研究进展[J].中国肿瘤临床,2023,50(09):463-469.

[2]质子治疗：高效、精准的癌症放疗新技术. 中国医药报

[3]神经母细胞瘤的质子治疗：案例研究 |费城儿童医院 (chop.edu)