生殖细胞瘤是指由原始多潜能生殖细胞在分化、成熟和移行过程中形成的一组肿瘤。

各年龄期儿童均有发病，肿瘤原发病灶可累及全身多部位。

主要发生于性腺（睾丸和卵巢），也可发生于前纵膈、松果体和大脑。

目前，流行病学多按发病部位将其分为颅内生殖细胞瘤和颅外生殖细胞瘤两部分研究。

颅内生殖细胞瘤是一种罕见的肿瘤， 好发于松果体及鞍区，多见于儿童和青少年。

目前治疗颅内生殖细胞瘤的手段包括手术治疗、化学药物治疗和放射治疗等。

其中放疗已经成为了主要的辅助治疗手段，其良好的效果已经得到了多方证实。

01

质子治疗生殖细胞瘤

保护认知功能

颅内生殖细胞瘤多毗邻危险部位，手术切除困难。

化疗被广泛用于减少放疗量，但放疗前局部放疗野联合化疗实际上会增加局部复发的风险。

目前对局限性颅内生殖细胞肿瘤的治疗共识是，无论是否使用化疗，都应将放疗输送到整个靶点。

然而，人们担心大体积传统放疗对长期神经认知和生活质量的不利影响。

尽管大多数患者在接受颅脊髓照射后，其一般认知能力仍完好无损。

但另一项研究表明，随着时间的推移，工作记忆和处理速度显著下降。

日本的一项研究显示，在随访时年龄超过19岁的34例颅内生殖细胞瘤大学生中，只有18例（52%）患者在普通（无庇护）工作场所工作，8例（24%）患者在随访时失业。

由于疾病相关并发症和治疗相关并发症是导致脑功能长期下降的主要原因，因此在不影响治疗结果的情况下，尽量减少正常组织跟靶组织的相对剂量和体积格外重要。

质子治（PBT）是一种重要的放射治疗方式，与其他方式相比，其剂量学优势可能改善脑肿瘤患儿的神经认知结局。

由于独特的深度剂量分布，质子治疗可向肿瘤近端和远端的正常组织提供较低的辐射剂量。

一项研究对辐射剂量跟认知效应之间的关系进行了评估，表明质子治疗对大脑肿瘤周围正常组织辐射剂量的降低在几种常见脑肿瘤中转化为长期临床优势。

02

质子治疗生殖细胞瘤

5年总生存率100%

韩国的一项研究对发生在大脑不同部位的颅内生殖细胞肿瘤的质子治疗和调强光子放疗进行了剂量学比较。

结果显示，跟光子放疗相比，质子治疗显著降低了平均剂量。

质子治疗保留的颞叶和海马体体积明显大于光子放疗。

跟光子放疗相比，质子治疗提供了卓越的目标体积覆盖率，同时保留了更多的正常组织。

美国MD安德森癌症中心的一项研究评估了儿童中枢神经系统生殖细胞瘤患儿接受质子治疗后的结果。

研究纳入了2006-2009年接受质子治疗的20例患者，中位年龄12岁。

中位随访时间5.6年。

结果显示，质子治疗生殖细胞瘤患者的5年总生存率为100%，局部控制率为89%。

03

22个月女婴化疗无效不能手术

质子治疗成功控制肿瘤

德国学者报道了一例质子治疗生殖细胞瘤的案例。

一名患有先天性扩张性颅骨畸胎瘤的女婴，在15个月大时作为混合恶性生殖细胞瘤反复手术后复发。

化疗已经无法控制肿瘤了，也没有额外接受手术治疗的希望。

对于这种无法通过化疗和手术实现局部肿瘤控制的生殖细胞肿瘤的特定临床情况，再考虑到由于肿瘤位于颅内、且患者年龄较小，常规放疗可能导致长期副作用，因而质子治疗成为了这种情况下仅有的选择。

此时女婴仅22个月，接受了总剂量为54Gy的质子治疗后，肿瘤得到了局部控制[4]。

总的来说，质子治疗作为新的先进的治疗技术改善了生殖细胞瘤患者的生存结果和治疗相关毒性。可有效减少长期并发症，同时保持高治愈率。

参考文献

[1]儿童中枢神经系统生殖细胞肿瘤诊疗规范（2021年版）[J].全科医学临床与教育,2021,19(12)
:1060-1063.DOI:10.13558/j.cnki.issn1672-3686.2021.012.002

[2]Park J, Park Y, Lee S U, et al. Differential dosimetric benefit of proton beam therapy over intensity modulated radiotherapy for a variety of targets in patients with intracranial germ cell tumors[J]. Radiation Oncology, 2015, 10(1): 1-10.

[3]Greenfield B J, Jaramillo S, Abboud M, et al. Outcomes for pediatric patients with central nervous system germ cell tumors treated with proton therapy[J]. Clinical and translational radiation oncology, 2016, 1: 9-14.

[4]Calaminus G, Göbel U, Schrum J, et al. Proton beam therapy for loco-regional control of a recurrent mixed malignant germ cell tumor of the skull in a 22-month-old girl[J]. Klinische Pädiatrie, 2010, 222(03): 175-179.