视网膜母细胞瘤（retinoblastoma）是小儿眼部最常见的恶性肿瘤，其发病率在所有年龄段眼部恶性肿瘤中排第三位。

其起源于原始视网膜干细胞或视锥细胞前体细胞。

视网膜母细胞瘤是一种婴幼儿疾病，95%的病例发生在5岁之前。

三分之二的视网膜母细胞瘤患者会出现单侧疾病，中位年龄峰值为2~3岁。

视网膜母细胞瘤是一种独特的肿瘤，基因型可影响疾病的易感性，倾向于常染色体显性遗传，外显率极高（85%~95%）。

全世界每年大约有9000例新增患者，我国每年新增患者约为1100例，且84%为眼内期晚期高风险患者。

视网膜母细胞瘤治疗的目的是挽救生命，尽可能多地保留视力，并降低治疗迟发效应（如继发性恶性肿瘤）的风险。

01

对于儿童视网膜母细胞瘤

质子治疗是首选治疗方式

眼内疾病的局部治疗选择包括眼球摘除、放射治疗、冷冻疗法和激光疗法。

从历史上看，外照射放射治疗是首选的视力保留治疗模式。

当前放疗技术的进步，为视网膜母细胞瘤患者提供了更优的放射治疗新选择。

质子治疗等先进的放射治疗技术，具有独特的剂量学特征，可能减少对未受累结构的损伤，同时获得适当的肿瘤覆盖率，达到改善肿瘤控制和减少毒性的作用。

2015年6月在斯德哥尔摩达成的儿童质子治疗共识指出：

对于肿瘤患儿实施放射治疗要格外谨慎，儿童发育中的组织对放射治疗非常敏感，应使用尽可能低的放射治疗剂量、尽可能少的照射体积来治疗肿瘤患儿。

而对于儿童视网膜母细胞瘤，质子治疗是首选治疗方式[1]。

质子治疗儿童视网膜母细胞瘤的临床结果究竟如何呢？

02

晚期肿瘤只能摘眼吗？

质子治疗使75%的患者保留眼睛

2014年马萨诸塞州总医院学者对接受质子治疗的小儿视网膜母细胞瘤患者的长期疾病和毒性结局进行了研究。

研究对在1986到2012年接受质子治疗的49例视网膜母细胞瘤患者进行了回顾性分析。

84%的患者患有双侧疾病，接近一半（45%）的患者之前接受了化疗。

中位随访时间长达8年，最后一次随访时患者的中位年龄为9岁。

在随访期间，没有患者死于视网膜母细胞瘤或发生转移性疾病。没有患者发生第二原发恶性肿瘤。

质子治疗后眼球摘除率较低，仅有18%，尤其是早期疾病患者。

研究者认为，在接受质子治疗的晚期肿瘤患者中，疾病控制率和眼睛保留率相当高。

大约有75%的C-D期的患者能够保留接受治疗的眼睛，且大约一半的保留眼，接受质子治疗后获得了良好的视力结果，还有21%的患者治疗后具有中等视力[2]。

对于晚期肿瘤患者，质子治疗是摘除术的安全替代方案，可使大多数患者治愈疾病并保留视力[2]。

03

担心继发肿瘤风险？

光子VS质子：14% VS 0%

由于儿童发育中的组织对放射线更为敏感，不少家属担心放疗后的不良反应问题。

因此，即使放疗的疗效很高，但出于对不良反应尤其是诱发继发性肿瘤的担忧，仍避免接受放疗。

哈佛医学院的学者认为对使用放疗治疗视网膜母细胞瘤的反对意见，即继发恶性肿瘤风险，是基于使用过时的放射治疗技术的患者的研究。

而当前的最先进的放射治疗技术之一的质子治疗结果还会跟之前相同吗？有何改善呢？

哈佛医学院2014年发表了一项对光子放疗和质子治疗视网膜母细胞瘤患者的第二原发肿瘤风险的研究。

研究共纳入了86例患者，其中55例接受质子治疗，31例接受光子放疗。

结果显示，放疗诱发第二恶性肿瘤的10年发病率在不同放疗方式之间有显著差异。

具体来说，光子放疗的为14%，而质子治疗则为0。

该研究结果令人鼓舞，支持患者考虑质子治疗。

总的来说，视网膜母细胞瘤对放疗高度敏感，对于许多局部治疗和化疗难治的肿瘤患者，质子治疗提供了一种保留有用视力的确定性治疗。

参考文献

[1]周涛;穆向魁.肿瘤质子治疗国内外应用现状[J].中国医刊,2022,57(10):1049-1051+1038.

[2]Mouw, Kent W., et al. "Proton radiation therapy for the treatment of retinoblastoma." International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics 90.4 (2014): 863-869.

[3]Sethi R V, Shih H A, Yeap B Y, et al. Second nonocular tumors among survivors of retinoblastoma treated with contemporary photon and proton radiotherapy[J]. Cancer, 2014, 120(1): 126-133.