据流行病学和美国国立癌症研究所SEER的数据，二次原发肿瘤患者的数量不断增加，约占新发癌症的六分之一。

需要注意一点，二次原发肿瘤不是复发。

肿瘤复发是指原来的癌细胞未被完全清除，而这些残留的癌细胞会继续增殖，导致癌症复发。

而二次原发肿瘤则跟之前的肿瘤没有直接关系，是体内出现的第二种新的肿瘤。

由于跟第一次原发肿瘤治疗时相比，第二次原发肿瘤治疗时患者往往年龄偏大，一般情况欠佳，因而其治疗较第一次原发肿瘤时更困难。

01

二次原发肿瘤跟

哪些因素有关？如何预防？

二次原发肿瘤的发生原因复杂，跟多种因素有关。

近年来，二次原发肿瘤发生率增高的原因可能跟一下因素有关：

1.患者存在跟第一种原发癌相同的外源性肿瘤发病相关因素，如自然环境、生活条件等；

2.患者的遗传素质决定其本身对肿瘤具有易感的倾向；

3.第一次原发癌的有效治疗使得幸存者增多，从而增加了第二次原发肿瘤发生的群体基数；

4.化疗、放疗损伤患者的淋巴网状系统免疫监视功能，降低机体对肿瘤细胞或突变细胞的监视作用，其医源性免疫缺陷也使宿主抗肿瘤的免疫效应降低；

5.多种药物联合化疗跟大剂量化/放疗的广泛应用，使患者接受大量的化学致癌物跟电离辐射，尤其是造血干细胞移植的普及使患者接受致死量的化/放疗治疗。

如何预防二次原发肿瘤呢？

首先，病人要意识到跟癌症相关的不良生活习惯和环境，及时进行调整更改。

其次，医生要充分认识到治疗相关性肿瘤发生的危险性，尽量避免不必要的化疗，避免使用已知的致癌危险性高的抗癌药物。

优先选择致癌危险性较小的治疗方式，如质子治疗。

02

质子治疗可降低

第二原发肿瘤的发生率

质子治疗是一种先进的粒子疗法，具有独特的剂量学特征。

跟传统的光子放射治疗相比，可降低进入剂量，减少出口剂量，甚至可达到没有出口剂量。

针对不同癌症亚型的多种剂量学研究表明，质子治疗能通过减少递送到周围组织的整体剂量来提供足够的靶体积覆盖率。

且考虑到剂量学和放射细胞生物学的建模研究，质子治疗可显著降低辐射诱导的继发性恶性肿瘤的风险[3]。

临床数据显示，跟光子数据相比，质子治疗后第二原发肿瘤的发生率较低。

03

质子治疗使二次患癌

风险降低69%

在制定第一次原发肿瘤治疗方案时必须考虑，如何减少第二次原发肿瘤的发生问题。

斯坦福大学2020年在《Cancer》上发表了一项大型研究，对三维适形、调强和质子治疗进行原发性癌症治疗后的第二次癌症风险进行了比较。

研究纳入了2004年到2015年首次确诊癌症并接受三维适形、调强或质子治疗的患者。

这些儿童或成人患者在国家癌症数据库中被鉴定为9种肿瘤类型，头颈部肿瘤、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤、淋巴瘤、肺部肿瘤、前列腺肿瘤、乳腺癌、骨骼/软组织肿瘤和脑/中枢神经系统肿瘤。

使用多变量逻辑回归对年龄、随访时间、放疗技量、化疗、社会人口学变量和其他因素进行建模，对第二原发肿瘤的诊断进行建模。

共确定了450373例患者，中位随访时间为5.1年。

结果显示，三维适形放疗和调强放疗的继发癌症风险没有明显差异。

而质子治疗的第二原发肿瘤风险则显著降低。

具体来说，跟质子治疗相比，调强放疗和三维适形放疗后再次患癌的发生率分别高出3.5倍和3.6倍。

总的来说，质子治疗上述9种癌症的二次患癌总风险降低了69%以上[2]。

尤其是对于儿童青少年等生存期较长的患者，选择质子治疗以降低第二原发肿瘤风险，可大大提高生活治疗，降低长期医疗成本。

参考文献

[1]陈运贤;钟雪云.第二次原发性肿瘤的发生与预防[J].肿瘤研究与临床,2001,(01):5-7.

[2]**ang M, Chang D T, Pollom E L. Second cancer risk after primary cancer treatment with three‐dimensional conformal, intensity‐modulated, or proton beam radiation therapy[J]. Cancer, 2020, 126(15): 3560-3568.

[3]Eaton B R, MacDonald S M, Yock T I, et al. Secondary malignancy risk following proton radiation therapy[J]. Frontiers in oncology, 2015, 5: 261.