胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤，是常见的颅内原发性恶性肿瘤。

高级别胶质瘤细胞增生活跃，浸润性生长能力强，病程进展迅速，易于复发、散播。

据相关文献报道，高级别胶质瘤复发通常发生在初次治疗后8个月内，肿瘤局部复发是最主要的复发方式，原发病灶2厘米内的复发率约90%。

脑胶质瘤复发不仅是肿瘤范围扩大，还包括低级别胶质瘤的恶性程度增高。

外科手术、放射治疗及同步化学治疗是目前公认的高级别胶质瘤首选的综合治疗方案。

经过标准治疗后复发的胶质瘤尚无普遍认可的治疗方案。

文献显示，复发后未经治疗的病人中位生存期仅为3~6个月。

那么，脑胶质瘤治疗后复发的病人，该如何治疗呢？

01

质子治疗成复发胶质瘤

再放疗的新兴放疗技术

复发的胶质瘤可以选择再次接受手术治疗，但单独手术治疗无法有效控制病情发展。

且二次手术常会受到肿瘤位置及病人一般状况的限制。

因此，复发胶质瘤如何选择有效的治疗方式是临床医师面临的一大难题。

放射治疗在胶质瘤的初次治疗中发挥巨大作用，但复发胶质瘤病人再次实施放射治疗，放射毒性限制其应用。

近年来，随着放射治疗设备和技术的不断进步，放射治疗进入精确放疗时代，放射毒副作用大大降低。

作为当前最先进的放射治疗技术之一，质子治疗具有独特的物理剂量学分布特点。

其在治疗肿瘤时可在达到同样疗效的同时，最大限度地减少正常组织的剂量，因而有望于降低并发症的发生。

相关文献报道，质子治疗对于儿童胶质瘤是一种安全可行的放疗方法，能减少射线对儿童生长发育的抑制和诱导的第二原发恶性肿瘤的发生概率。

另外，对体质差的老年病人或对光子治疗不敏感的肿瘤，质子放疗也更加安全有效。

因此，作为一种限制正常组织毒性的手段，质子治疗是复发胶质瘤再放疗的一种新兴放射方式[3]。

02

跟光子比，质子治疗复发胶质瘤

可大大增加生存期

2020年《Advances in Radiation Oncology》上发表的一项研究，对质子治疗复发胶质母细胞瘤的临床结果进行了分析。

该研究对质子合作组研究01-009中接受质子治疗的复发性胶质母细胞瘤的前瞻性数据进行分析，评估了总生存期、无进展生存期和毒性反应。

根据不良事件通用属于标准4.0版对毒性进行评分。

该研究共纳入了45名在2012-2018年接受质子治疗的复发性脑汁母细胞瘤患者。

从最初确诊到复发的中位时间为20.2个月。

质子治疗再照射的中位随访时间为10.7个月。

结果显示，质子治疗再照射后的中位无进展生存期（PFS）为13.9个月，中位总生存期（OS）为14.2个月[3]。

OS&PFS

1例患者出现急性3级毒性反应，4例患者出现晚期3级毒性反应。

复发胶质瘤行质子再放疗耐受性良好，总体毒性发生率较低。

此前，Fogh等人进行了复发高级别胶质瘤患者的光子放射治疗研究。

结果显示，患者从再照射开始的中位生存期仅为11个月。

其他光子治疗的复发胶质瘤再放疗的中位生存期也在类似范围。

因此，跟光子治疗相比，质子治疗复发胶质瘤的生存期大大增加。

03

质子治疗儿童胶质瘤

8年总生存率高达100%

当然，质子治疗原发胶质瘤也具有极好的效果。

2017年的一项回顾性研究显示，质子治疗脑胶质瘤的毒副作用较少，可以在降低肿瘤复发率的同时，改善患者治疗后的生活质量。

结果显示，采用总剂量为48.6-54.0 GyE的质子治疗不可切除或手术后残留的低级别胶质瘤，8年无进展生存率为82.8%。

2018年的一项研究报告了质子治疗高级别胶质瘤的预后。

结果显示，质子治疗高级别胶质瘤的2年生存率为39%，年轻患者的中位生存期显著延长到22.5个月。

哈佛医学院的一项研究，报道了质子治疗儿童低级别胶质瘤的结果。

患儿的中位年龄为11岁，中位随访时间为7.6年。

结果显示，8年无进展生存率为82.8%，8年总生存率则高达100%[4]。

且认知测试显示，患儿治疗后智商未出现显著下降。

总的来说，质子治疗胶质瘤可以改善复发患者的生存率，有利于提高患者的生活质量。

参考文献

[1]石圆梦,王宏伟.复发脑胶质瘤的放射治疗进展[J].中国微侵袭神经外科杂志,2019,24(10):471-473.

[2]Galle J O, McDonald M W, Simoneaux V, et al. Reirradiation with proton therapy for recurrent gliomas[J]. International Journal of Particle Therapy, 2015, 2(1): 11-18.

[3]Saeed A M, Khairnar R, Sharma A M, et al. Clinical outcomes in patients with recurrent glioblastoma treated with proton beam therapy reirradiation: analysis of the Multi-Institutional Proton Collaborative Group Registry[J]. Advances in Radiation Oncology, 2020, 5(5): 978-983.

[4]Greenberger B A, Pulsifer M B, Ebb D H, et al. Clinical outcomes and late endocrine, neurocognitive, and visual profiles of proton radiation for pediatric low-grade gliomas[J]. International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 2014, 89(5): 1060-1068.