髓母细胞瘤是儿童最常见的胚胎性脑瘤，占所有儿童中枢神经系统肿瘤的20%，后颅窝肿瘤的40%、中枢神经系统胚胎性肿瘤的63%。
70%的髓母细胞瘤发生在10岁以下儿童，3-4岁和8-9岁是发病高峰年龄。
10%-15%的髓母细胞瘤发生在婴儿期。
其在成人中极其罕见，在成人中枢神经系统肿瘤中占比不足1%。
01
质子治疗精准“杀死”肿瘤细胞，保护正常组织
现今儿童肿瘤的治疗主要采用以手术治疗和放射治疗为主的综合治疗。
常规放射治疗的主要缺点是急性和晚期不良反应。
治疗髓母细胞瘤可导致以下多种远期不良反应：
比如听力下降、视力异常、认知能力下降、智力受损、生长发育障碍、学习能力下降、运动功能受损、中风、脑白质病、内分泌功能异常、生育功能受损、心理问题和继发第二肿瘤等不良反应。
年龄小的儿童这些远期不良反应更加明显，严重影响患儿治疗后的生活质量。
为此，研究者们不断探索新的治疗技术，具有独特物理特性的质子束为其提供了解决思路。
跟常规放射治疗相比，质子治疗能降低对正常组织的辐射剂量，更精确地杀死肿瘤细胞，同时还能保护肿瘤周围的正常组织器官，减少急性及晚期放射性损伤，从而利于改善患者的生活质量。
因此，质子治疗在髓母细胞瘤患者的应用中表现出了极大的优越性。
随着质子治疗技术的不断发展，接受质子治疗的肿瘤患儿越来越多。
02
保护智力、大大降低第二原发肿瘤风险
《Journal of Clinical Oncology》2019年的一项研究，对质子治疗和光子放疗，治疗小儿髓母细胞瘤对智力的影响做了评估。
研究对2007-2018年接受质子治疗的髓母细胞瘤患儿进行了智力测试。
研究检测了79名患者的结果。
结果显示，质子治疗组在整体智商、知觉推理、工作记忆等方面表现出明显优于光子治疗组的长期结果[4]。
光子治疗组在整体智商、工作记忆和处理速度等方面能力显著下降。
该研究是第一项比较髓母细胞瘤患儿，接受光子治疗和质子治疗的智力轨迹的研究。
这项研究提供了迄今为止最有力的的证据，证明质子治疗在小儿髓母细胞瘤的治疗方面具有保护智力的显著优势。
除此之外，还有研究显示，质子治疗可以降低第二原发肿瘤的发生率。
Mirabell等对接受三维适形放疗（3DCRT）、调强放射治疗（IMRT）和质子治疗的髓母细胞瘤患儿的剂量分布进行比较分析，并比较继发性肿瘤的发生率。
结果显示，三维适形放疗（3DCRT）、调强放射治疗（IMRT）和质子治疗的髓母细胞瘤的第二原发性肿瘤的年发病率分别为0.76%、0.43%和0.05%。
也就是说，跟其他放疗技术相比，质子治疗儿童髓母细胞瘤可以大大降低第二原发性肿瘤的发生风险。
03
质子治疗儿童髓母细胞瘤，3年局部控制率92.2%
德国2022年发表在《cancer》上的一项研究，对质子治疗儿童肿瘤的结果进行了分析。
其中质子治疗髓母细胞瘤患儿的研究显示，3年总生存率为83.8%，3年无进展生存率为80%，3年局部控制率为92.2%。
《中国循证儿科杂志》上的一项研究，对质子治疗常见儿童颅内肿瘤的疗效和安全性进行了元分析。
其中，质子治疗儿童髓母细胞瘤的结果显示，3年生存率为89%。
美国麻省总医院发表在《柳叶刀》上的一项研究，对质子治疗髓母细胞瘤患儿的效果进行了评价。
结果显示，质子治疗低级别髓母细胞瘤患儿的5年生存率为85%，高级别髓母细胞瘤患儿的5年生存率为70%[3]。
且传统光子放疗后出现的心脏及胃肠道副作用，质子治疗后则未发现。
综上所述，对于儿童肿瘤患者，最好选择对肿瘤周围伤害小的质子治疗，尤其是对于头颈部的肿瘤，可以保护儿童的智力，提高孩子治疗后的生活质量。
参考文献
[1]孙晓非,汪洋,王翦等.中国髓母细胞瘤整合诊治指南[J].癌症,2023,42(03):146-157.
[2]Peters S, Frisch S, Stock A, et al. Proton beam therapy for pediatric tumors of the central nervous system—experiences of clinical outcome and feasibility from the KiProReg Study[J]. Cancers, 2022, 14(23): 5863.
[3]Grosshans D R. Proton therapy for paediatric medulloblastoma[J]. The Lancet Oncology, 2016, 17(3): 258-259.
[4]Kahalley, L. S., Peterson, R., Ris, M. D., Janzen, L., Okcu, M. F., Grosshans, D. R., ... & Mabbott, D. (2020). Superior intellectual outcomes after proton radiotherapy compared with photon radiotherapy for pediatric medulloblastoma. Journal of Clinical Oncology, 38(5), 454.
