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肝癌患者选择何种放疗生存期更长?质子治疗、常规放疗、立体定向放疗究竟选哪个好?

发表时间:2024-01-10

原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一。

其恶性程度高、生存率低,且术后复发率极高,高达70%。

多数肝癌患者确诊时已为中晚期,85%以上患者失去接受根治性手术治疗的机会。

放射治疗为中晚期肝癌的主要治疗手段之一,并得到我国的原发性肝癌诊疗指南的推荐。

过去,由于全肝耐受量低及周围正常组织影响很难提高靶区剂量,传统放射治疗在肝癌治疗上疗效差。

近年来,随着精准放射治疗技术的发展,肿瘤局部可安全地获得更高的放射治疗剂量,因此,放射治疗被越来越多地应用于肝癌的治疗。

那么,面对市面上如此多的放射治疗方式,如三维适形放疗(3D-CRT)、调强放射治疗(IMRT/VMAT)、立体定向放射治疗(SBRT)、质子治疗等,我们该如何选择呢?


01

哈佛专家预见:质子将代替光子成常规放疗手段


质子具有特征性的物理学优势, 跟光子相比,质子经过组织时只有很低的入射剂量,然后其在很短的距离内释放出大部分剂量,形成布拉格峰,而在布拉格峰之后的组织则几乎没有剂量。

因此,质子治疗在彻底杀灭肿瘤细胞的同时,能够最大可能地保护肿瘤周围的正常组织。

Bush等对76例原发性肝癌患者进行质子治疗,肿瘤局限于肝内,平均最大径为5.5cm,3年无进展生存率达到60%,无明显不良作用。


而使用光子射线(X射线、γ射线)的三维适形放疗等方式,由于光子射线的穿射效应,剂量分布的指数衰减规律,不能最大限度的保护正常肝脏,可能诱发放射相关肝病。

且由于正常肝组织放射耐受性的限制,三维适形放疗的剂量仍然难以达到根治剂量。

哈佛医学院麻省总医院的Herman早在2001年就预见,因为质子束在剂量分布上的优势,质子将在未来的20~30年代替光子射线(X射线、γ射线)治疗成为常规的治疗手段[1]。


02

优于常规光子放疗,质子治疗降低肝病风险


《Radiation Oncology》2020年发表的一项研究对质子治疗和光子放疗治疗原发性肝细胞癌的结果进行了比较分析。


该研究从2007年到2018年共招募了413名被诊断为肝细胞癌且以治愈为目的的放疗患者。

跟接受光子放疗的患者相比,接受质子放疗的患者往往年龄较大,乙型或丙型肝炎感染病例更多,更高的肝纤维化评分,但肝功能更好。

在倾向匹配系列中分析了共110例患者,光子55例,质子55例。

分析显示,质子治疗组有明显的生存获益。

光子组的中位总生存期为17.4个月。

而质子组的中位总生存期未达到(就是在临床试验结束时还远没有到一半的患者出现病情进展的情况)。说明质子治疗的生存期较光子组更长。


质子组的辐射诱发肝病风险显著降低(11.8% VS 36%)。

质子放疗可以提供比光子放疗更高的靶区辐射剂量,而不会增加诱发肝病的风险,还能为接受根治性放疗的肝癌患者带来更好的总生存率。


03

胜过立体定向放疗,质子治疗生存期显著延长


美国的一项研究对比了质子治疗和立体定向放疗治疗肝细胞癌的结果。


研究纳入了2004年到2015年接受质子治疗或立体定向治疗的肝细胞癌患者。

共有71例患者接受了质子治疗,918例患者接受了立体定向放疗。

患者中位年龄为65岁。

质子治疗和立体定向放疗的给药剂量无差异。

结果显示,接受立体定向放疗的患者的中位生存期为15.7个月,而接受质子治疗的患者的中位生存期为32.2个月[3]。

立体定向放疗的1年生存率为64.3%,而质子治疗的为76.5%。

跟立体定向放疗相比,质子治疗跟更长的生存期增加有关。

总的来说,现有研究已经证实质子治疗在生存期和减轻不良反应方面,由于传统光子放疗和立体定向放疗,是有利于提高肝癌患者生存期和生活质量的治疗选择。


参考资料

[1]Suit H .The Gray Lecture 2001: coming technical advances in radiation oncology[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2002, 53(4):798-809.DOI:10.1016/S0360-3016(02)02851-1.

[2]Cheng, J. Y., Liu, C. M., Wang, Y. M., Hsu, H. C., Huang, E. Y., Huang, T. T., ... & Huang, B. S. (2020). Proton versus photon radiotherapy for primary hepatocellular carcinoma: A propensity-matched analysis. Radiation Oncology, 15, 1-10.

[3]Hasan, S., Abel, S., Verma, V., Webster, P., Arscott, W. T., Wegner, R. E., ... & Simone, C. B. (2019). Proton beam therapy versus stereotactic body radiotherapy for hepatocellular carcinoma: Practice patterns, outcomes, and the effect of biologically effective dose escalation. Journal of Gastrointestinal Oncology, 10(5), 999.